イントロダクション／背景

イントロダクション

糞線虫症は、感染者の小腸粘膜に寄生する回虫（Strongyloides stercoralis）によって引き起こされる顧みられない熱帯病（NTD）です。S. stercoralisは汚染された土壌や水との接触を通じて人に感染するため、土壌伝播性蠕虫（STH）に一般的に分類されます。糞線虫症は、いくつかの高所得国を含む世界で70以上の国に存在しており、推定では最大6億人がその影響を受ける可能性があります。治療せずに放置すると、糞線虫症は無症状から重篤まで様々な症状を呈し、免疫抑制状態にある人では致命的な合併症を引き起こすこともあります。こうした危惧すべき事実にもかかわらず、糞線虫症は「静かな顧みられない熱帯病（NTD）」のまま取り残され、疫学調査や対策プログラムではほとんど注目されていません。その主な理由は、正確な診断の複雑さと、標準的な診断法の欠如です。さらに、STH感染を対象として広く使われている集団薬物投与（MDA）（アルベンダゾールまたはメベンダゾールの単回投与）は、糞線虫（Strongyloides）属に対する有効性が全くないか、非常に低いため、感染は未だにほとんど抑制されていません。この状況を踏まえ、WHOは2024年7月に糞線虫症の公衆衛生管理のためのイベルメクチンを用いた予防化学療法のガイドラインを発表し、続いて2025年5月に公衆からの意見募集のために糞線虫診断のためのターゲットプロダクトプロファイル（TPP）を公開しました。TPPの公表は、WHOが新たな診断薬の開発と糞線虫症対策プログラムへの提供の緊急性を強調する最も強力なシグナルです。

プロジェクトの目的

このプロジェクトの包括的な目標は、S. stercoralis感染を検出するための、使いやすく低コストのPOC検査を提供することです。S. stercoralis Rapid Test Plus（SsRT+）と呼ばれるこの新しい検査は、SsRapidの改良版となります。SsRapidは、当プロジェクトの顧問であるR. Noordin教授によって開発・検証されており、一連の実験室およびフィールド研究において、感度80～97%、特異度90～100%であることが示されています。第一代目のSsRT+プロトタイプはすでに開発されており、SsRapidと同等かそれ以上の診断性能を示しました。本プロジェクトでは、SsRT+を糞線虫（S. stercoralis）診断のための新しいTPPの主要基準をすべて満たすように完全に最適化します。SsRT+には、2つの独立した研究室（UKM、IRCCS）と、オーストラリア（QIMR Berghofer）およびアルゼンチン（Mundo Sano）での2つの現地評価を含む大規模な多施設研究で取得する診断性能データの完全なセット、およびハイスループットで自動化されたISO-13485準拠の製造プロセスが備わります。したがって、本提案プロジェクトの終了時には、SsRT+は診断に関する専門家審査委員会（ERPD）による規制審査と承認の準備が整い、その後WHOによるプログラム採用と2028年の商業化が開始されます。技術インフラが限られている、または全くない国で血液（指先穿刺または静脈）、血清/血漿、または乾燥血痕（DBS）に使用するように設計されたSsRT+は、WHOの糞線虫症制御プログラムの緊急かつ満たされていないニーズに対応します。

プロジェクト・デザイン

- 目標1：この最初の活動では、最適な使用場面を見直し、WHOの糞線虫症対策プログラムに整合するために、SsRT+を用いて取得するべき主要な実験データを定義することを目指します。また、オーストラリアとアルゼンチンにおけるフィールド評価の研究計画を最終化し、事業化／商業化計画を策定します。

- 目標2：高品質な抗原と陽性コントロール抗体へのアクセスは、ISO-13485:2016基準の下での効率的な検査開発、最適化、製造の鍵となります。GHIT Fundの他のすべてのプロジェクトと同様に、MBLは高品質な組み換え型NIE抗原およびIgG4抗NIE抗体の生産を任されます。

- 目標3：G2025-101開始時に利用可能なSsRT+プロトタイプは、感度、特異性、結果までの時間、結果の安定性、再現性（CV値）、およびコストを含む、糞線虫（S. stercoralis）診断のためのTPPに記載されたすべての主要基準に従って完全に最適化されます。SsRT+の前身であるSsRapidは既にTPPの基準の大部分を満たしているため、これは非常に現実的な目標であると考えています。

- 目標 4: SsRapidを多数の実験室およびフィールド研究で開発・検証してきたマレーシア国民大学（UKM）のR. Noordin教授と、SsRapidを含む詳細な診断精度研究を以前に実施したIRCCS Sacro Cuore Don Calabria HospitalのD. Buonfrate教授は、SsRT+の診断性能を独立して評価し、TPPに準拠していることと、SsRapidに劣らないことを実証します。

- 目標 5: TPP 準拠の性能が実験室で検証されたら、SsRT+はオーストラリアでQIMR BerghoferのD. Gray教授のグループ、アルゼンチンでMundo SanoのA. Krolewiecki教授のグループによって、それぞれ実施される 2 つのフィールド スタディで評価されます。

- 目標 6: DDTDは、予測される需要に応じたISO-13485:2016準拠の自動製造プロセスを開発します。ここでは、GHIT FundプロジェクトG2023-111におけるオンコセルカ症迅速検査の導入で成功したプロセスにモデルに基づいて進められ、その後、複数のパイロット ロットの製造とロット間の一貫性の定量化を通じて BEDx によって検証します。

本プロジェクトによって、グローバルヘルスの課題はどのように解決されますか？

WHOは2020年、糞線虫症を腸管寄生虫症（STH）制御プログラムの2030年目標に組み込み、2024年には糞線虫症の公衆衛生管理のためのイベルメクチンを用いたMDAに関する新たなガイドラインを発表しました。MDAプログラムは、プログラムにおける意思決定の指針となる、信頼性が高く低コストのポイントオブケア診断の利用可能性に大きく依存しています。しかしながら、既存の糞線虫診断ツールにはいずれも限界があります。WHOはこの点を認識し、今年初めにS. stercoralis診断に関するTPP（計画策定プログラム）を公表し、意見公募を行いました。このプロジェクトチームが本プロジェクトで商業化準備を進めようとしている新しい迅速検査（SsRT+）は、糞線虫（S. stercoralis）診断のためのTPPに定義されたすべての基準を満たす最初の検査となることが期待されます。このプロジェクトチームのチームメンバーのうち4人は、すでに糞線虫症制御プログラムに積極的に関与しており、COR-NTDの責任者でありWHO-DTAGの議長を務めるパトリック・ラミー博士の重要な関係者の支持も得ています。彼ら全員が、このプロジェクトが常に糞線虫症のWHO世界戦略とプログラムのニーズに沿ったものとなることを確実にします。

本プロジェクトが革新的である点は何ですか？

- イノベーション 1: DDTDは、テストの感度をさらに向上させるために、新規の検査キット設計を機密のサンプルパッド素材と組み合わせて導入しました。そして、血液サンプルで完璧な動作（赤い筋を残さない）を確保します。

- イノベーション2：以前のGHITファンドプロジェクト（G2023-111）において、DDTDとMBLは、新たな抗ヒトIgG4二次抗体を特定しました。この抗体を検出粒子に結合させたところ、市販の最良の製品と比較して優れた性能を示しました。この新しい抗体は、既に他の3つのDDTD迅速検査に導入されており、SsRT+にも使用される予定です。

- イノベーション3：DDTDは、陽性コントロール抗体を完全に熱安定化する画期的な方法を開発しました。これにより、輸送や保管におけるコールドチェーンが不要になります。この新技術は、急速冷凍と凍結乾燥を活用し、既にオンコセルカ症検査用の陽性コントロール抗体の生成に用いられており、50℃で2週間以上安定していることが示されています。同じ技術を使って、MBLによって生成されるIgG4-抗NIE陽性コントロール抗体の熱安定性のある製剤を作ります。

- イノベーション4：DDTDは、英国の慈善団体LifeArcの資金提供を受け、Novarum社と共同でスマートフォンベースの新しいリーダーアプリを開発しました。このアプリは、超高速のデータ収集と解釈、クラウドベースのリポジトリへのデータのアップロード、そして世界中のどこからでもアクセス権限を持つ誰でもアクセスできるウェブポータルからのリアルタイムデータ取得機能を提供します。この新しいアプリの主な価値は、使いやすさの向上、より客観的な結果解釈（オペレーターのバイアスの排除）、そしてグローバルなデータ統合、トレーサビリティ、そして共有にあります。

各パートナーの役割と責任

- 熱帯病医薬品・診断研究所（DDTD）は、プロジェクト管理を行い、すべてのマイルストーンが達成されるようにパートナーと協力します。さらに、DDTDはSsRT+プロトタイプの診断性能を最適化・評価し、最終設計が固定された迅速検査候補を製造プロセス開発へと移管します。すべての実験手順、化学、生化学、生物物理学、臨床データは、DDTDのISO-13845:2016認証品質管理システムに記録されます。

- 株式会社医学生物学研究所（MBL）は、S. stercoralis抗原rNIEおよびIgG4抗NIE陽性コントロール抗体の生産を担当し、将来のISO-13485準拠のキット製造を見据えて、これらの重要な生物由来原料の発現および精製を再現するために必要な記録を保管します。

- IRCCS Sacro Cuore Don Calabria 病院 (IRCCS) は、S. stercoralis やその他の寄生虫、特にフィラリア種、Schistosoma spp、Toxocara spp、土壌伝播蠕虫、および腸内原生動物、Plasmodium spp、Toxoplasma gondii などに感染した人達から採取した独自の検体コレクションを使用して、SsRT+ の診断性能を評価します。

- QIMR ベルクホファー医学研究所 (QIMR) は、オーストラリアのミリンギンビとガプウィヤックの遠隔地の風土病地域の先住民約 1,400 人を対象に、ベースライン調査と追跡調査で SsRT+ のフィールド評価を主導します。

- Mundo Sanoは、アルゼンチンでのSsRT+のフィールド評価を主導します。ここでは　オラン（サルタ州）およびイグアス（ミシオネス州）地域からの約300人の被験者が参加します。

- Big Eye Diagnostics, Inc.（BEDx）は、DDTDの製造標準作業手順書（SOP）および品質管理（QC）プロトコルを検証する責任を負い、SsRT+の10,000〜20,000ユニットのパイロットロットを3つ生産し、ロット間の一貫性を定量化します。長期的には、BEDxがSsRT+の製造業者となります。

上記のコラボレーション パートナーに加え、SsRapid の開発者であり、糞線虫症の世界的に有名な専門家である R. Noordin 教授が当社の主要顧問であり、チームの正式メンバーです。