イントロダクション／背景

イントロダクション

マイセトーマ(mycetoma)は顧みられない熱帯病(neglected tropical disease)の１つで、皮下組織で発生する、大きい腫瘍状の傷病を特徴とした疾患である。マイセトーマは70種以上の異なる病原体に起因するが、世界中の全ての発生例の内79.5%をその中の4種類が占める。適切な医療処置は、原因生物を適切に識別することによりもたらされる。現在のマイセトーマの診断法は、時間がかかり、侵襲的で、感度や特異性が低く、高価である。現在のところ、マイセトーマをポイント・オブ・ケアで診断できる検査方法は存在しない。

プロジェクトの目的

マイセトーマ患者の尿と血漿における、4種類の主たる原因生物に特異的なマーカーを発見すること。

プロジェクト・デザイン

原因生物特異的なマーカーを発見するために、次の5段階のアプローチを行う。

1.   マイセトーマ患者から、尿と血漿を採取する。

2.   PCRにより、原因生物を識別する。

3.   エクソソームには原因生物特異的なマーカーが含まれている可能性が高いため、尿と血漿からエクソゾームを単離する。

4.   エクソゾームからRNAを抽出し、シーケンス(塩基配列解析)する。

5.   遺伝子発現プロファイルを取得し、マーカーを同定する。

MycEXomicsで同定するマーカーは、後日、マイセトーマの初期症状例を検知するためのポイント・オブ・ケアの診断ツールを開発するために用いられる。

本プロジェクトによって、グローバルヘルスの課題はどのように解決されますか？

マイセトーマは衰弱させる疾患で、多数の患者が親族や社会に依存することになる。マイセトーマの治療は高額で長期間に及ぶ。そのうえ、真菌由来のマイセトーマの場合は手術だけでなく切断も必要となる。よりよい治療を成功できるのは、マイセトーマを初期に診断できた時である。現在は、マイセトーマをポイント・オブ・ケアで検査する方法はなく、初期(亜臨床的)症例をスクリーニングすることは不可能である。結果的に、当該疾患は後期段階のみに発見されることが多い。将来のポイント・オブ・ケアの診断ツール開発に使えるマーカーを同定することにより、マイセトーマをできる限り早期に発見し、切断除去を不要とすることを目指す。

本プロジェクトが革新的である点は何ですか？

現在はマイセトーマを診断するためのマーカーは存在しないため、尿や血漿から直接このようなマーカーを発見することができれば我々が最初となる。エクソゾームからRNAを抽出することにより、マイセトーマ患者に関連する(host-associatedな)マーカーばかりでなく、病原体に関連する(pathogen-associated な)マーカーを発見できる可能性を最大化できる。

各パートナーの役割と責任

理化学研究所

GHITによる研究費を管理し、エクソゾームから抽出したRNAをシーケンスし、マーカー候補遺伝子の発現プロファイルを取得する。

ハルツーム大学マイセトーマリサーチセンター（MRC）＆ Hospital General de México

Mycetoma Research Centre (MRC)とHospital General de Méxicoはマイセトーマ患者からの血液ならびに尿サンプルを取得する。また、各機関で定められたプロトコルにより患者を診断する。

エラスムス医療センター

Erasmus MC (EMC)はシーケンスによる原因生物を確認し、取得サンプルからエクソゾームの単離、RNAの抽出を行う。