Investment

プロジェクト

皮膚リーシュマニア症治療のためのCpG D35併用療法に関する非臨床試験

イントロダクション/背景

イントロダクション

顧みられない病気の新薬開発イニシアティブ(DNDi)と株式会社ジーンデザインは、皮膚リーシュマニア症(CL)のためのより良い治療法を見つけることを目指します。

皮膚リーシュマニア症(CL)について:CLは、毎年全世界で約100万人が罹患する病気であり、現在この病気に対する満足のいく治療法はありません。内臓リーシュマニア症とは違い、CLは死に至る病気ではありませんが、その醜い瘢痕や社会的な偏見により、特に子どもや女性にとって、生涯にわたる深刻な生活の質の低下をもたらします。このアンメットニーズに対処するため、DNDiと株式会社ジーンデザインは、安全かつ有効で、投薬期間が短く、非侵襲的であり、しかも求めやすい価格で、現場で使いやすい治療法の開発に取り組んでいます。

 

プロジェクトの目的

本プロジェクトの目的は、CpG D35が第I相臨床試験に進むための適合性を実証することです。この提案は、(1)非臨床試験、安定性試験、製剤開発、および第I相臨床試験に適した原薬(API)200グラムの製造、(2)非臨床安全性試験と第I相臨床試験のための製剤設計、(3)IND(治験許可)申請に求められる非臨床安全性試験の完了(in vivo有効性試験の結果が良ければ開始予定)、(4)第I相臨床試験用原薬の製造、の各項目からなっています。

 

プロジェクト・デザイン

従来のCLの化学療法は、寄生虫の大半を除去することにより感染の負担を軽減することを目指していました。そうすれば、宿主の免疫機能が残りの寄生虫を抑えることができると考えられるからです。宿主が有する応答機能を積極的に刺激し、すべての寄生虫を除去できるよう宿主の免疫機能を強化する新たなアプローチは、Toll 9受容体経路を作動させることにより自然免疫系を刺激し体から寄生虫を一掃するものです。従って、化学療法と免疫刺激を組み合わせれば、寄生虫を速やかに除去し、病変の修復を促進し、CL患者のケアを大幅に向上させる最適な治療法を提供できます。

 

CpG D35は、ヒトに使用するために最適化されたD型CpG ODN TLR9アゴニストです。本薬は、形質細胞様樹状細胞の成熟と活性化、およびリーシュマニア感染の制御に必要なインターフェロンγ(IFN-γ)やIL-12などの炎症性サイトカインの産生を刺激しますが、B細胞にはほとんどあるいは全く影響を及ぼさないので、他の症状で検討されてきた本薬以外のほとんどのCpGに見られる、望ましくないTH2型応答を最小限に抑えることができます。実際にCpG D35は、げっ歯類および霊長類の両方を対象とした前臨床試験で、CL寄生虫に対する優れたin vivo有効性を示しました。

 

上記の特性から、CpG D35を化学療法と併用することは、難治性CL患者、すなわち病変が大きいまたは複数ある患者、標準的な治療が奏効しない患者、再発患者、慢性病変のある患者(6ヶ月以上、すなわちL. braziliensisL. tropica に起因する病変を有する患者)、あるいはleishmania recidivans患者のための最善のアプローチとなることが期待されます。これらの病態に対しては、標準的な治療の効果が限定的である(治癒率60%以下)か、または追加の治療を必要とすることがこれまでに明らかとなっています。

本プロジェクトによって、グローバルヘルスの課題はどのように解決されますか?

治療の課題:推奨されているCLの治療法は、根拠に乏しく有効性も不十分で、現在の薬事審査の基準からすると、承認するには毒性があまりに強すぎると考えられる時代遅れの薬に長く依存してきました。DNDiと株式会社ジーンデザインは、安全かつ有効で、投薬期間が短く、非侵襲的であり、しかも求めやすい価格で、現場で使いやすい治療法の開発に取り組んでいます。

本プロジェクトが革新的である点は何ですか?

CLの治療の目的は、治癒を早め、瘢痕化を減らし、そして再発を予防することです。アプローチの一つは、化学療法によってほとんどの寄生虫を除去し、その後、宿主の免疫機能が残りの寄生虫を抑えてゆく方法です。もう一つのアプローチは、免疫療法によって免疫機能を強化し、除去を促進させる方法です。これらを組み合わせたアプローチは最良の治療機会を提供し、有効であれば治療の失敗、病気の再発、および薬剤耐性を減らすことになるでしょう。

各パートナーの役割と責任

本プロジェクトにおいて、株式会社ジーンデザインは原薬(API)を製造します。製造には、製剤設計、各種試験用の原薬供給、品質規格試験の実施及び安定性試験の実施を含みます。ジーンデザインはCpGオリゴヌクレオチドの分野において、豊富なプロジェクト管理経験を有しています。ジーンデザインは蓄積されたLC-MS解析の経験をもとに、毒性試験と第I/II相臨床試験における適切な物性評価試験を提供します。

 

DNDiはプロジェクト全体のマネジメントと調整、予算管理、報告、およびパートナーとの契約締結に関する責任を負い、プロジェクトの進行を確実なものにします。またDNDi、株式会社ジーンデザイン、および関連するコンサルタントの代表で構成されるCpG D35のための専門家委員会を設置し、in-vivo試験の開始時および終了時に専門家会議を開催します。DNDiは試験の結果を公開し、プロジェクトから得られた知見が他のリーシュマニア症の研究者たちにとっても利益をもたらすものであることを目指します。